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布拉迪酵母菌---益生菌中的王者

 二維碼 42
作者：仙農益生菌來源：仙農益生菌網址：http://仙農益生菌

一、布拉迪的前世今生


釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)在分類學上屬于真核生物界的真菌門、子囊菌亞門、半子囊菌 綱、內孢霉目、酵母科的酵母屬。釀酒酵母在烘焙和釀造制劑中有很長的使用歷史，但很少對益生菌特性進行研究。布拉迪酵母菌，是一株具有良好益生特性的酵母菌株。法國科學家HenriBoulard 在1920年霍亂暴發期間，發現那些咀嚼荔枝和山竹果皮或者喝過荔枝或山竹果殼熬制而成的茶的人不會出現霍亂癥狀，隨即從荔枝和山竹果中分離出一種命名為布拉迪酵母的熱帶酵母菌株。通過359項已發表的研究成果(從1975年1月至2015年10月)對布拉迪酵母進行了廣泛的研究，涉及到廣泛的主題:功效、安全性和動力學研究的隨機對照試驗、作用機制、綜述、安全性報告和質量控制報告。

                                                 

布拉迪酵母(S.boulardii)，盡管它和釀酒酵母(S.cerevisiae)在基因上很接近，并具有相似的核型，但以往被認為是酵母屬中的一個獨特物種。近些年來隨著分子種系遺傳學的發展，全基因組測序和表型特征比較表明，布拉迪酵母也被確認為釀酒酵母的一個亞種。
通過采用脈沖場凝膠電泳(PFGE)、隨機擴增多態性DNA-聚合酶鏈式反應(RAPD-PCR)和非轉錄間隔區(NTS)或內轉錄間隔區(ITS)限制性片段長度多態性(RFLP)等方法進行分子分型研究表明，來自不同來源的布拉迪酵母菌在釀酒酵母種內都屬于一個明確的類群，認為它們是同一物種的不同菌株。

布拉迪酵母在全球100多個國家進行了60多次的臨床試驗，并被醫生推薦和人群使用超過60年，第一款布拉迪酵母菌的藥品于1953年在法國上市。而作為食品級的布拉迪酵母益生菌，國內目前還處于空白期。


二、布拉迪的權威推薦



布拉迪酵母是全球首屈一指的天然安全益生菌，被全球醫學界和微生物屆所津津樂道的，首推其對于腹瀉的超強悍作用。自1950年以來一直被用作腹瀉的治療藥物，現已成為整個歐洲、非洲和南美洲的商業化治療藥物。布拉迪酵母已被包括世界胃腸病學組織 (WGO)、歐洲兒科胃腸病肝病及營養學會（ESPGHAN）、歐洲小兒傳染病學會 (ESPID)、英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）、北美小兒胃腸病肝臟病和營養學會(NASPGHAN)、中華預防醫學會、中華醫學會等共11大國際國內權威機構或組織推薦。
臨床試驗表明，布拉迪酵母對抗生素相關腹瀉、艱難梭菌感染、旅行者腹瀉、急性腹瀉、兒童腹瀉、腸內營養相關腹瀉等急性疾病都有臨床療效，同時對克羅恩病、潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征、HIV相關腹瀉等也有臨床療效。布拉迪酵母能夠維護腸道粘膜完整，起到抗炎作用，不會產生依賴性。在治療腹瀉時，提高腸道免疫力，改善腸道不適，從而維護腸道健康。如表1為布拉迪酵母在臨床上的推薦用量（注：此為藥品級推薦量）。


三、布拉迪的作用機理


布拉迪酵母制劑屬于真菌類制劑，可與抗生素同時使用，并能有效預防腸道腹瀉相關疾病。其作用機理仍在研究中，目前已確定的主要有如下方面：   
（1）抗菌作用
布拉迪酵母菌可以直接抑制沙門氏菌、白色念珠菌、大腸桿菌等病原體的生長。這是因為布拉迪酵母能與細菌表面產生不可逆的結合，阻止其黏附于腸道黏膜。布拉迪酵母利用其蛋白水解活性和空間位阻作用修飾病原菌真核細胞表面受體而抑制其與細胞的黏附。布拉迪酵母還可以使病原菌脂多糖（LPS）去磷酸化，從而抑制病原菌的活性.
布拉迪酵母制劑屬于真菌類制劑，可與抗生素同時使用，并能有效預防腸道腹瀉相關疾病。其作用機理仍在研究中，目前已確定的主要有如下方面：

   （2）營養作用
    布拉迪酵母的代謝物及自身營養物質的釋放,如分泌的蛋白酶和多胺等可以提高相應酶的活性，從而促進營養物質的消化吸收。布拉迪酵母在通過腸道的過程中會釋放至少1500種不同的化合物。服用布拉迪酵母能增加刷狀緣外膜酶，如蔗糖酶、麥芽糖酶、氨肽酶、堿性磷酸酶等活性。此外，布拉迪酵母細胞含有大量多胺（亞精胺和精胺），這些多胺影響細胞成熟、酶表達和膜轉運，是腸道營養反應的中介，并能夠保持腸黏膜的穩定。
   （3）抗炎作用
布拉迪酵母對炎癥性腸病與腸易激綜合征具有 很好的防治效果。布拉迪酵母發揮抗炎作用的機制是通過其釋放的化合物發揮活性，修飾上皮細胞和黏膜免疫系統信號傳導途徑。此外，布拉迪酵母可通過產生熱穩定的低分子質量（＜1 ku＝可溶性因子SAIF來發揮抗炎作用。該機制基于阻斷核因子-?Ｂ(NF-?Ｂ)和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的活化，進而使促炎化合物如白細胞介素-1、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α和干擾素-γ下調。總之，布拉迪酵母及其分泌的蛋白質通過干擾促炎細胞因子的介質來抑制促炎因子的產生。

   （4）抗毒素效果
布拉迪酵母菌可通過阻斷病原體毒素受體位點發揮作用，或作為致病毒素的誘餌受體，或通過直接破壞致病毒素發揮作用。Castagliuolo等人發現了一種由布拉迪酵母菌產生的54kDa絲氨酸蛋白酶，它直接降解艱難梭菌毒素A和B；Buts等人發現了一種由布拉迪酵母菌產生的63kDa磷酸酶，它能破壞致病性大腸桿菌的內毒素；一些研究人員表明布拉迪酵母菌可以減少霍亂毒素的影響，這可能是由于布拉迪酵母菌產生的120kDa蛋白質。
（5）對黏膜的生理保護   
通過維持腸上皮細胞間的緊密連接，減少體液流失，降低通透性，從而對黏膜系統進行保護。
（6）正常微生物群的調節
有助于恢復被破壞的正常菌群，尤其是腹瀉期間或服用抗生素期間。而這與定植抗力關系緊密。
（7）代謝調節
通過增加短鏈脂肪酸。而短鏈脂肪酸在疾病期間被抑制，表明結腸發酵改變。


四、布拉迪的代謝動力學


口服布拉迪后，3天內達到穩態濃度，停用后3-5天內清除。Blehaut等人對8名健康志愿者進行了為期6天的布拉迪酵母菌(口服劑量為5×109)治療，并跟蹤他們的清除時間。他們確定布拉迪酵母菌的半衰期為6小時，糞便穩態濃度(每克2×107)在第3天達到，在給藥后4天被清除。Klein等人在他們對人類志愿者的研究中證實了這些發現。


五、布拉迪的安全性


圖片
一般來說，任何活性益生菌（藥物）作為治療方法在四個方面增加了潛在的風險：
(1)抗生素耐藥性基因的轉移。
(2)活菌從腸道轉移到身體的其他部位。
(3)在腸道中的持久性。
(4)不良反應。
前三個理論問題對布拉迪酵母菌的影響微乎其微。與其他益生菌菌株不同，如部分屎腸球菌和鼠李糖乳桿菌，它們已被證明獲得了抗生素耐藥性基因，布拉迪酵母菌沒有產生任何抗生素或抗真菌耐藥性。來自動物模型的數據顯示，與釀酒酵母的其他菌株不同，布拉迪酵母菌減少了易位。正如在人類志愿者身上的藥代動力學研究表明，停止口服后，布拉迪酵母菌不會持續超過3-5天，因此這種益生菌的持久性不是一個問題。
   布拉迪自20世紀50年代在歐洲被用作益生菌，并在全球臨床試驗中進行了研究。臨床試驗期間收集的安全性和不良事件數據，當密切監測患者與研究治療相關的問題時，記錄了布拉迪酵母菌的顯著安全性。在90項隨機對照試驗中，沒有報告任何與布拉迪酵母菌相關的嚴重不良反應，也很少報告輕度至中度反應。一項試驗報告說，在一項對CDI患者的試驗中，與布拉迪酵母菌相關的唯一不良反應是口渴(5名患者)和便秘(8名患者)。在這些參與臨床試驗的不同患者群體中，沒有布拉迪酵母菌菌血癥的病例報告。


六、布拉迪的具體功效性


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